Teorias do envelhecimento (estocásticas e sistêmicas)

Teorias estocásticas

• Os efeitos postulados por cada uma das teorias  ocorrem acidentalmente, de forma aleatória

• Baseada na idéia de que danos moleculares que ocorrem ao acaso provocariam a deterioração encontrada no envelhecimento

Teorias sistêmicas

• Resultado das cascatas de retroalimentação hierárquicas

• Eventos sequenciais e coordenados que constituem o desenvolvimento dos organismos

• Envolve participação genética e ambiental

Princípio básico:

• Nenhuma das teorias explica tudo sobre o envelhecimento e

• nenhuma delas pode ser rigorosamente descartada

TEORIAS ESTOCÁSTICAS

Teoria de Uso e Desgaste

• o acúmulo de agressões ambientais no dia-a-dia levaria ao decréscimo gradual da eficiência do organismo e, por fim, à morte

• Críticas: teoria defasada, desatualizada.

Proteínas Alteradas

• Modificações nas moléculas proteínas após tradução ,dependentes do tempo, provocam :

• alterações conformacionais reversíveis ou irreversíveis

• alterações na atividade enzimática

(ex: proteínas da hemácia e do cristalino)

• Modificações oxidativas

• Acúmulo de proteínas alteradas com a idade

Mutações Somáticas

• Alteração da informação genética

• Redução da eficiência da célula

• Taxas de danos aleatórios que poderiam tornar cromossomos inativos

• Cromossomos de humanos idosos mais frágeis que de jovens

• Afeta genes da reparação de DNA e do ciclo celular e a inativação gênica

• Crítica: pouco suporte experimental

Erro catastrófico

• Processos incorretos de transcrição e/ou tradução de ac. Nucléicos reduziriam a eficência celular

• Erro incide sobre outras moléculas que não o DNA

• Críticas: resultados inconclusivos com cobaias; preservação da transcrição e translação com a idade; constância da seqüência de aminoácidos de proteínas fisiologicamente importantes

Desdiferenciação

• Mecanismos errôneos de ativação e repressão gênica fariam a célula sintetizar proteínas desnecessárias, reduzindo a eficiência celular.

• Crítica : ausência de comprovação experimental

Dano Oxidativo e radicais livres

• Danos intracelulares produzidos pelos radicais livres (O2 maior fonte de radicais livres)

• Produção incontrolada poderia dar origem a lesão celular

• Maior longevidade com antioxidantes

Dano Oxidativo e radicais livres

• Crítica : Oxidação X Antioxidantes X Envelhecimento : Sem comprovação definitiva

“Há necessidade de evidências mais diretas para se afirmar que os radicais livres possam exercer papel central como causa de envelhecimento.”

Lipofuccina e o acúmulo de detritos

• Lipofuccina: pigmento catanho-amarelado que se acumula nos neurônios e cels. cardíacas

• Acúmulo intracelular de produtos do metabolismo que não podem ser destruídos ou eliminados

• Crítica : falta de evidência

Mudanças pós-tradução em proteínas

• Mudanças em macromoléculas importantes (colágeno e elastina) comprometeriam as funções dos tecidos e reduziriam a eficiência celular

• Repercussões importantes em praticamente todos os aspectos morfológicos e fisiológicos do organismo

Mudanças pós-tradução em proteínas

• Subgrupo desta teoria : Ligações cruzadas entre moléculas de DNA e deste com proteínas.

Ex: reação não enzimática de proteínas (colágeno) com a glicose (glicosilação) formando produtos que aumentam com a idade

Ex: Hemoglobina + glicose

TEORIAS SISTÊMICAS
Teorias metabólicas

• Taxa metabólica inversamente proporcional ao peso do corpo

• Alterações da taxa metabólica induzidas por temperatura ou dieta produziriam mudanças correspondentes na longevidade

• Taxa metabólica declina com a idade

Teoria da taxa de vida:

• Relação inversa entre quantidade de calorias consumidas e duração máxima de vida.

Maior metabolismo; Maior consumo calorias; Menor longevidade;

Crítica : potencial metabólico difere entre espécies e entre populações diferentes da mesma espécie

Teorias do dano mitocondrial:

• Danos cumulativos do oxigênio sobre a mitocôndria levariam ao declínio no desempenho fisiológico das células

• A produção de energia seria comprometida devido à lesão das estruturas da membrana mitocondrial pelo dano oxidativo.

Teorias Genéticas

• Mudanças na expressão gênica causariam modificações senescentes nas células

• Mecanismos básicos: enzimas de defesa antioxidante, sistemas de controle da síntese proteica e mudanças na expressão gênica induzidas pela restrição calórica

• Avaliação experimental complexa

Apoptose

• Morte celular programada induzida por sinais extracelulares

• Os sinais parecem dirigir-se a um gene ou conjunto de genes

• A falha em reprimir ou em induzir apoptose parece ser responsável por diversas doenças

Fagocitose

• Células senescentes apresentariam proteínas de membrana típicas, que as identificariam e as marcariam como alvo, para destruição por outras células como os macrófagos

Teorias neuroendócrinas

• A falência progressiva de células com funções integradoras específicas levaria ao colapso da homeostasia corporal, à senescência e à morte

• Eixo hipotalâmico-hipofisário e sistema límbico

• Regulação genética

Teorias Imunológicas

• Redução quantitativa e qualitativa de linfócitos (resposta imune) pode ser devida á involução e envelhecimento do timo

• Timo: involução durante os primeiros 50 anos de vida. Perda de 95% de sua massa

• Maior incidência de doenças infecciosas e neoplásicas associadas às alterações da imunidade